L'ubiquitine est une petite protéine qui est utilisée par les cellules vivantes pour réguler la présence ou l’abondance des protéines intracellulaires. Les cellules utilisent l'ubiquitine comme une « étiquette » qu’elles « collent » aux protéines dont elles veulent se débarrasser en les envoyant vers le protéasome, leur « broyeur » à protéines. Les enzymes de désubiquitination (DUBs) agissent comme des agents de recyclage en enlevant les « étiquettes » d’ubiquitine des protéines, qui retrouvent ainsi leur état natif et fonctionnel.

Dans le cas des oncoprotéines (protéines impliquées dans la formation ou l'évolution d'un cancer), le rôle des DUBs est néfaste car elles recyclent les oncoprotéines indifféremment des autres protéines. Inhiber une DUB qui recycle une oncoprotéine revient à forcer la dégradation par le protéasome de cette oncoprotéine, et donc à réduire son activité oncogénique. Ce mécanisme original est au cœur de la recherche d’Hybrigenics Pharma au sein du système   ubiquitine-protéasome, en amont du protéasome, et à la base d’une nouvelle classe potentielle de médicaments anti-cancéreux.

La recherche d’Hybrigenics Pharma a joué un rôle de pionnière dans l’identification et la validation de DUBs comme cibles anti-cancéreuses, puis a focalisé ses efforts de découverte de molécules actives sur les protéases spécifiques de l’ubiquitine (USP) n° 7 et n° 8. USP7 est une DUB nucléaire intervenant dans le recyclage de protéines impliquées dans le maintien de l’intégrité du génome, et USP8 est une DUB cytoplasmique intervenant dans le recyclage des récepteurs membranaires.

Le portefeuille de brevets délivrés à Hybrigenics Pharma est le plus étendu de toute la propriété intellectuelle publiée sur la classe des inhibiteurs d’USPs, protégeant cinq séries chimiques et couvrant plus de trente pays. Le savoir-faire et l’expertise avérés de la recherche d’hybrigenics Pharma vont de l’identification et validation de cibles thérapeutiques à la sélection de candidats médicaments :

•    Essais phénotypiques cellulaires et technologies d'interférence (siRNA, shRNA),
•    Criblage à haut débit d’interactions entre protéines et cartographie de voies de signalisation cellulaires,
•    Essais cellulaires et biochimiques pour criblage à haut débit de chimiothèques,
•    Modélisation moléculaire et études structurales en 3D,
•    Séries brevetées d’inhibiteurs d’USP7 ou d’USP8.