un système pour tester et passer au crible les interactions entre protéines.

La découverte du système du double hybride en levure en 1989 par Stanley Fields et al. a révolutionné la manière dont les interactions protéine-protéine pouvaient être détectées. En effet, les outils de biologie moléculaire et de microbiologie utilisés pour la levure ont remplacé les expériences traditionnelles d’immuno-précipitation et le besoin en anticorps.

En utilisant des outils d’expression plasmidique dans des cellules de levure génétiquement modifiées, un système a été inventé pour prendre en compte la reconstitution d’un facteur de transcription fonctionnel (TF).

Lors de la liaison physique de la protéine X avec la protéine Y, le Domaine de liaison à l’ADN (DBD) d’un activateur transcriptionnel est amené à proximité immédiate du Domaine d’activation (AD). La reconstitution d’un facteur de transcription fonctionnel active la production d’un marqueur d’auxotrophie (communément appelé His3), ce qui permet à son tour aux cellules de levure His de se développer dans un milieu sélectif dépourvu d’histidine.

Ce système a été à l’origine mis au point pour tester l’interaction entre deux protéines connues . D’autres versions ont été développées afin de proposer des criblages de banques d’ADNc et de génomes aux scientifiques  recherchant les protéines partenaires de leur protéine favorite dans différents types cellulaires, différents tissus et organismes.