Les protéases ont été fonctionnellement impliquées dans de nombreuses pathologies chez l’homme et le développement d’inhibiteurs pharmacologiques de ces enzymes a abouti à la mise sur le marché de plusieurs médicaments dans des indications majeures (inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensinogène, de la protéase d’HIV-1,…). Les protéases spécifiques de l’ubiquitine (ou USP) sont des effecteurs clefs du système ubiquitine-protéasome, une voie de régulation qui contrôle la dégradation de la quasi-totalité des protéines cellulaires. Ce système est associé à la pathogenèse de plusieurs maladies chez l’homme : cancer et maladies neurodégénératives, inflammatoires et virales. Actuellement, seul un médicament, le Velcade® (Millenium Pharmaceuticals), cible ce système. Il agit en inhibant le protéasome et a été enregistré pour le traitement de certains cancers hématologiques. Si le Velcade® a apporté la preuve de concept que le système ubiquitine-protéasome représente une cible pertinente en oncologie, ce médicament induit des effets secondaires sérieux en raison de son large spectre d’action sur la dégradation des protéines. Une alternative prometteuse consiste à agir en amont du protéasome, au niveau du système dit de conjugaison/déconjugaison de l’ubiquitine afin de générer des médicaments plus spécifiques, plus sélectifs et donc potentiellement moins toxiques. Les USP constituent l’une des classes de cibles les plus favorables en amont du protéasome car ce sont des protéases, une famille d’enzymes dont l’histoire pharmaceutique a démontré que des petites molécules inhibitrices pouvaient être développées.

Hybrigenics est l’une des sociétés leader dans la pharmacologie du système ubiquitine-protéasome et plus spécifiquement des USP. La société a initié un programme ambitieux d’identification et de validation de cibles anti-cancéreuses au sein de cette classe de protéases. Hybrigenics a également découvert et optimisé des petites molécules inhibitrices d’USP qui présentent des activités antitumorales chez l’animal. La société a établi une plateforme unique dans le domaine de la biologie cellulaire et moléculaire, de l’enzymologie et de la pharmacologie des USP et a développé un portefeuille de brevets couvrant notamment des essais de criblage optimisés et des petites molécules inhibitrices originales.