HYBRIGENICS

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Enzymes de désubiquitination +

L'ubiquitine est une petite protéine régulatrice qui dirige le recyclage des protéines. L'ubiquitine se lie aux protéines, les marquant ainsi pour leur destruction par le protéasome (complexe protéique responsable de la dégradation et du recyclage des protéines inutiles). Les enzymes de désubiquitination (DUBs) agissent comme des enzymes de recyclage en empêchant les protéines ubiquitinées d'être détruites par le protéasome. Leur rôle est en fait néfaste lorsque la protéine marquée est oncogène (liée à la formation ou a l'évolution d'un cancer). Dans ce cas, inhiber de telles DUBs augmente la dégradation de ces oncoprotéines. Ceci représente la base des activités de recherche anticancer d'Hybrigenics dans la voie ubiquitine–protéasome, en amont du protéasome 1, 2 ,3. Les DUBs appartiennent au système ubiquitine-protéasome dont la découverte a fait l'objet d'un prix Nobel de chimie décerné en 2004 à A. Ciechanover, A. Hershko et I. Rose.

Ayant ouvert la route de l'identification et de la validation des DUBs comme cibles d'intérêt, Hybrigenics jouit d'une solide réputation dans ce domaine pour la découverte et le développement de nouvelles thérapies contre le cancer. Hybrigenics a découvert et breveté plusieurs inhibiteurs de protéases spécifique de l'ubiquitine (USP – sous-famille de DUBs), certains non-spécifiques, d'autres spécifiques d'USP 7 ou USP 8, couvrant une gamme de potentialité et de biodisponibilité 4, 5.

Les compétences et expertises d'Hybrigenics interviennent au niveau des principales étapes de la recherche préclinique, depuis la découverte de la cible jusqu'à la sélection d'un candidat médicament :
  • Essais phénotypiques cellulaires et technologies d'interférence (siRNA , SID® interference,…),
  • Cartographie d'interactions entre protéines à haut débit, analyse de réseaux et de voies de signalisation et métaboliques,
  • Essais cellulaires et biochimiques optimisés, compatibles avec des criblages à haut débit et haute densité,
  • Criblage de banques de petites molécules 'drug-like' et chimie médicinale d'optimisation,
  • Modélisation moléculaire et études structurales,
  • Evaluation préclinique dans des modèles cellulaires.
  1. Reverdy C., Conrath S., Lopez R., Planquette C., Atamene C., Collura C., Harpon J., Battaglia V., Vivat V., Sippl W. & Colland F. Discovery of specific inihitors of human USP7/HAUSP deubiquitinating enzyme. Chem. Biol. 2012, 19(4):467-477.
  2. Sippl W., Collura V. & Colland F. Ubiquitin Specific proteases as cancer drug targets. Future Oncology 2011, 7(5):619-32
  3. Colland F. The therapeutic potential of deubiquitinating enzyme inhibitors. Biochem Soc Trans 2010
  4. Colombo M., Vallese S., Peretto I., Jacq X., Rain J.C., Colland F., Guedat P. Synthesis and Biological Evaluation of 9-Oxo-9H-indeno[1,2-b]pyrazine-2,3-dicarbonitrile Analogues as Potential Inhibitors of Deubiquitinating Enzymes. ChemMedChem 2010, 5(4):552-558.
  5. Colland F, Formstecher E, Jacq X, Reverdy C, Planquette C, Conrath S, Trouplin V, Bianchi J, Aushev VN, Camonis J, Calabrese A, Borg-Capra C, Sippl W, Collura V, Boissy G, Rain JC, Guedat P, Delansorne R, Daviet L. Small-molecule inhibitor of USP7/HAUSP ubiquitin protease stabilizes and activates p53 in cells. Mol Cancer Ther. 2009; 8(8):2286-95.

Collaborations +

Le programme de recherche d'Hybrigenics sur les enzymes de désubiquitination (DUBs) fait l'objet d'un partenariat exclusif avec Servier dans les domaines thérapeutiques suivants : oncologie, neurologie, rhumatologie, ophthalmologie, diabète et maladies cardiovasculaires. Hybrigenics poursuit en nom propre un programme de recherche sur la biologie des DUBs impliquées dans d'autres maladies prolifératives.

Hybrigenics a aussi des collabrorations avec, entre autres :

  • Université de Halle, Allemagne
  • Université de Birmingham, Royaume Uni
  • Université de Liverpool, Royaume Uni
  • Université de Floride, USA
  • Université du Texas, USA

Publications +

Depuis 2006, les scientifiques d'Hybrigenics ont fait de nombreuses présentations à des conférences internationales sur les protéases spécifiques de l'ubiquitine (USP) et ont publié de plusieurs articles scientifiques et revues dans une variété de journaux à comité de lecture. A ce jour il n'y a aucune référence en français mais vous pouvez consulter toutes les références en anglais sur la version anglaise de notre site.